Михаил Пасечник предлагает Вам запомнить сайт «Наше здоровье»
Вы хотите запомнить сайт «Наше здоровье»?
Да Нет
×
Прогноз погоды

Здоровье — не всё, но всё без здоровья ничто

Стратегии лечения болезни Альцгеймера в контексте клинических исследований.

развернуть

Стратегии лечения болезни Альцгеймера в контексте клинических исследований.

Болезнь Альцгеймера (БА) считается самой частой причиной деменции и является неизлечимым , прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием. Современное лечение болезни, в сущности симптоматическое, основано на использовании трех ингибиторов ацетилхолинэстеразы и мемантина, воздействующего на глутаматергическую систему.С 2003 года ни одно новое лекарство не было одобрено для лечения БА. Эта статья представляет на рассмотрение современные направления в поиске принципиально новых,потенциально эффективных препаратов для лечения БА, а также выбранные многообещающие терапевтические стратегии. Они включают препараты воздействующие на бета-амилоид, имеются ввиду вакцины, антитела и ингибиторы или модуляторы гамма- и бета-секретазы; препараты, направленные против тау – протеина, а так же вещества , действующие как антагонисты нейротрансмиттерных систем (глутаматергическая 5-НТ6 и гистаминергическая Н3).Продолжающиеся клинические исследования с антителами к бета-амилоиду (solezenumab,gantenerumab,crenezumab) кажутся многообещающими,тогда как вакцины против тау-протеина (AADvac1 и ACI-35) сейчас на ранних этапах клинических исследований. Интересные результаты также достигнуты в испытаниях, касающихся маленьких молекул,таких как ингибиторы бета-секретазы ( МК-8931,Е2609), комбининации антагониста 5-НТ6 рецепторов (idalopirdin) c препаратом donepezil, ингибирования рецепторов гликозилирования конечного продукта препаратом alizeragon или модуляции ацетилхолинового ответа альфа-7 никотиновыми рецепторами препаратом encenicline.Разработка новых эффективных препаратов, воздействующих на центральную нервную систему обычно очень трудоемкий и затратный по времени процесс, и в случае Болезни Альцгеймера до сегодняшнего дня исследования имели в большинстве случаев не приводили к хорошим результатам. Многие исследования, с удачным исходом в фазе II ,не были успешны в фазе III, обычно в связи с серьезными побочными эффектами или недостаточной терапевтической эффективностью.

Болезнь Альцгеймера (БА) – это необратимое нейродегенеративное заболевание головного мозга. Является самой частой причиной деменции и охватывает 4-8% пожилого населения во всем мире. БА характеризуется относительно медленной, хронической, но прогрессирующей нейродегенерацией и нарушением когнитивных функций, и сопровождается атипичным поведением и изменением личности, неизбежно приводящим к полной деменции.Частота увеличивается с возрастом, затрагивая приблизительно 35 миллионов пациентов во всем мире.Так как средняя продолжительность жизни населения растет, предполагается, что заболеваемость БА утроится к 2050 году , достигнув 115 миллионов заболевших. Это заболевание обычно диагностируют у людей старше 65 лет (около 95%) ,и классифицируют на основании возраста пациента.При постановке диагноза у пожилых ,болезнь относят поздне-дебютирующей БА, в отличие от ранне-дебютирующей БА (исчисляется как 1-5% от всех случаев), при которой начальные симтпомы могут наблюдаться в возрасте от 30 до 65 лет.

Патогенез БА.

Патогенез БА сложен и полон открытых вопросов; как бы ни было, считается, (не беря во внимание этиологию),что болезнь гистопатологически характеризуется наличием во внеклеточном пространстве нейритных «сенильных» бляшек и внутриклеточных нейрофибриллярных сплетений. Сенильные бляшки формируются при накоплении бета-амилоида,тогда как нерофибриллярные сплетения состоят из гиперфосфорилированного тау-протеина. Роль этих белков в патогенезе БА неполностью ясна, и со временем разрабатывается много разных теорий. В настоящее время считается, что эти белки необходимы для клеточной адаптации к оксидативному стрессу.Сложность БА свидетельствует о том, что много факторов могут быть вовлечены в ее патогенез.Сюда можно включить генетические факторы, частоту заболеваемости БА в семье пациента, цереброваскулярные заболевания, травматические повреждения головного мозга, депрессию, гомональный дисбаланс, воспаление, гиперлипидемию и гипергликемию. БА так же характеризуется массивной утратой клеток, в особенности холинергических нейронов в базальных ядрах, что ведет к необратимой деменции.Более того, множество нейротрасмиттерных систем повреждается при БА. Открытие принципиально нового препарата против БА ,таким образом, - фокусировка внимания на многих молекулярных мишенях, к которым относятся бета-амилоид, тау-протеин и различные пути нейротрансмиссии(холинергический, глутаматергический, дофаминегрический, норадренергический).Кроме того,часть процессов включенных в патомеханизм БА ,такие как эксайтотоксичность, оксидативный стресс, нарушение гомеостаза кальция и других ионов металлов, воспаление нервной ткани, повреждения митохондрий, считаются многообещающими мишенями в поисках эффективной терапии БА.

В течение предшествующих лет для объяснения патогенеза БА было предложено множество гипотез .Самая ранняя, так называемая гипотеза холинегрической недостаточности, была сформулирована Davies и Maloney в 1976 году.Согласно этой гипотезе, многие симптомы деменции, в особенности сложности гнозиса могут быть объяснены недостатком ацетилхолина.Эта теория привела к представлению первого препарата, tacrine (ингибитор ацетилхолинестеразы), для лечения БА в 1993 году.И все же, из-за его очень серьезных побочных эффектов (особенно гепатотоксичность) препарат был скоро изъят с рынка.В настоящее время на рынке доступны три других ингибитора холинэстеразы –rivastigmine,donepezil и galantamine.Эта терапевтическая тактика основана на наблюдении о том, что у пациентов с БА снижен уровень ацетилхолина из-за уменьшенной продукции холинацетилтрансферазы. Эти препараты не излечивают, так же как и не задерживают прогрессирование деменции, но ведут к временному замедлению утраты когнитивных функции, благодаря снижению холинестеразной активности, что в свою очередь приводит к росту уровня ацетилхолина и улучшению мозговых функций.Так же используется memantine, одобренный в 2003 году Food and drug administration (FDA) для лечения умеренной и тяжелой БА. Он является антагонистом NMDA рецепторов(N-метил-D-аспартат) и защищает нервные клетки от глутамат-опосредованной эксайтотоксичности, блокируя патологическую стимуляцию NMDA-рецепторов.

К сожалению, ни одна из представленных тактик терапии не останавливает прогрессирующую потерю нейронов , и не существует лечения, которое смогло бы препятствовать деградации когнитивных функции у пациентов с БА. Таким образом, разработка принципиально новых препаратов с сильными, изменяющими болезнь, свойствами является одной из колоссальнейших задач современной медицины. Доклинические исследования, представленные как в академической ,так и промышленной среде фокусируются на многих потенциальных молекулярных мишенях, вовлеченных в патогенез БА. Из-за высокого коэффициента убыли ,только избранные кандидаты принимаются в клинические исследования,в качестве препаратов против БА. По причине важности этих исследований в последние годы опубликованы некоторые всеобъемлющие обзоры разработок лекарственной терапии БА. Эта статья раскрывает последние достижения в рамках самых обещающих препаратов-кандидатов для терапии БА в текущих клинических исследованиях.

Продолжение следует...

источник


Опубликовано 25.10.2017 в 16:46
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0

Комментарии

Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Комментарии Facebook
48 пар препаратов с идентичн…

48 пар препаратов с идентичным составом, но очень разной ценой

24 янв 16, 22:10
+50 3
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
3 ПЕРВЫХ ПРИЗНАКА ИНСУЛЬТА: …

3 ПЕРВЫХ ПРИЗНАКА ИНСУЛЬТА: ЗАПОМНИТЕ, ЧТОБЫ СПАСТИ ЖИЗНЬ!

20 янв 16, 10:37
+49 33
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Слова порождающие болезни.

Слова порождающие болезни.

15 дек 15, 11:50
+42 12
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
ВЛАДИМИР АГЕЕВ: НИКОГДА НЕ О…

ВЛАДИМИР АГЕЕВ: НИКОГДА НЕ ОБСЛЕДУЙТЕСЬ НА ВИЧ!

4 фев 16, 23:14
+39 13
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
ОСОБАЯ ТОЧКА НА ПАЛЬЦЕ – СОХРАНИ!

ОСОБАЯ ТОЧКА НА ПАЛЬЦЕ – СОХРАНИ!

29 янв 16, 20:44
+36 12
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
От чего образуются тромбы в …

От чего образуются тромбы в сосудах: 3 основные причины

27 июн 16, 08:40
+34 28
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
ЧТО ОЗНАЧАЮТ "МЕТКИ" НА НОГТЯХ

ЧТО ОЗНАЧАЮТ "МЕТКИ" НА НОГТЯХ

29 ноя 15, 17:56
+33 10
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Вадим Зеланд: Люди не замеча…

Вадим Зеланд: Люди не замечают, что болеют и умирают глупейшим образом

17 авг 16, 22:53
+31 12
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Потрясающая гимнастика для ш…

Потрясающая гимнастика для шеи доктора Шишонина

5 фев 16, 13:53
+29 7
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Инфаркт: нетипичные симптомы…

Инфаркт: нетипичные симптомы у женщин

29 мар 16, 22:53
+28 3
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Щитовидная железа: 8 вещей в…

Щитовидная железа: 8 вещей в Вашем доме, которые наносят ей вред

24 апр 16, 19:08
+28 9
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Америка давно подвергает рос…

Америка давно подвергает россиян воздействию биологического оружия: Э.Сноуден

21 май 16, 11:58
+27 17
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Даосская практика "Ходьба на…

Даосская практика "Ходьба на коленях" — улучшит зрение, укрепит кости, волосы и зубы

19 мар 16, 19:44
+27 16
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
В случае сердечного приступа…

В случае сердечного приступа, у вас есть только 10 секунд, чтобы спасти свою жизнь!

3 июн 17, 21:10
+26 5
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Щитовидная железа: 12 симпто…

Щитовидная железа: 12 симптомов нездоровья

6 дек 15, 17:49
+25 1
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Слова,которые оживляют мертв…

Слова,которые оживляют мертвые клетки

12 июл 16, 00:18
+25 5
Статистика 1
Показы: 1 Охват: 0 Прочтений: 0
Читать

Поиск по блогу

Последние комментарии

LPF Лифанов
Людмила Варламова
Очень содержательная статья
Людмила Варламова Лучшие методы лечения варикозного расширения вен на ногах
Linda Angelova
Linda Angelova
ИНТЕРЕСНАЯ СТАТЬЯ...увы..это ждет каждого...
Linda Angelova Остановись, старенье!
RUSSIAN WARRIOR
Елена Патракова
Анна
Елена Красилова
Виктор Сенькин
Камиль Фейсханов

Люди

884 пользователям нравится сайт zdorowya.ru